论文研究 剂量递增第一阶段研究的功效和毒性联合建模

大多数第一阶段肿瘤学试验主要与建立新疗法的安全性有关，仅关注毒性以确定最大耐受剂量（MTD），最大耐受剂量定义为最高剂量，且毒性概率小于预先设定的目标毒性率。 如果有其他可用数据，则有兴趣根据PK，PD，功效数据等选择推荐剂量。我们提出了一种利用毒性和功效建模来进一步指导推荐剂量估算的方法通过找到在控制安全性的同时最大化功效的最佳剂量或剂量范围。 毒性模型是评估剂量-毒性关系的贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）。 功效模型是描述剂量-反应关系的多项式逻辑回归模型。 该模型概括了单调的剂量反应关系，并允许使用不同的剂量反应形状。 此外，使用全局交叉比率方法的建模中还包括了毒性和功效之间的联系。 所有